Резюме

Цукровий діабет (ЦД) 2-го типу є дуже поширеним хронічним метаболічним захворюванням у всьому світі, причому його захворюваність і поширеність швидко зростають [1]. ЦД 2-го типу характеризується не тільки гіперглікемією, але й значним ризиком серцево-судинних захворювань. Серцево-судинні ускладнення, включаючи інфаркт міокарда, серцеву недостатність та інсульт, є основними причинами смерті серед пацієнтів з ЦД 2-го типу [2, 3]. Хоча контроль рівня глюкози в крові має вирішальне значення для цих пацієнтів, він має обмежену ефективність у зниженні серцево-судинних подій, що підкреслює необхідність додаткових терапевтичних стратегій [4, 5].

Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (арГПП-1) — це новий клас антидіабетичних засобів, які привертають значну увагу завдяки своїй подвійній ролі в лікуванні ЦД 2-го типу. Ці препарати помітно покращують глікемічний контроль шляхом посилення секреції інсуліну, зменшення вивільнення глюкагону та сповільнення випорожнення шлунка [6, 7]. Крім того, нові дані свідчать про те, що арГПП-1 пропонують унікальні серцево-судинні захисні ефекти, потенційно сповільнюючи прогресування серцево-судинних захворювань через такі механізми, як поліпшення функції ендотелію, протизапальні ефекти та зниження артеріального тиску [8].

Кілька метааналізів оцінювали вплив арГПП-1 на серцево-судинні захворювання у загальній популяції пацієнтів з ЦД 2-го типу або з низьким чи помірним ризиком [9, 10, 11]. Однак вплив арГПП-1 на серцево-судинні захворювання у пацієнтів з ЦД 2-го типу та високим серцево-судинним ризиком, особливо з серцево-судинними подіями в анамнезі або тяжкою хронічною хворобою нирок, залишається недостатньо вивченим. Враховуючи попереднє серцево-судинне або ниркове ураження у цих пацієнтів, потреба в серцево-судинній захисній терапії є більш нагальною, і відповідь на арГПП-1 може відрізнятися.

У цьому дослідженні було проведено систематичний огляд та метааналіз для оцінки впливу арГПП-1 на серцево-судинні наслідки у пацієнтів високого ризику з ЦД 2-го типу. Ми об’єднали дані всіх опублікованих РКД для визначення ефективності цих препаратів у зниженні серцево-судинних подій та смертності. Підтвердження серцево-судинних протективних ефектів цих препаратів у пацієнтів з ЦД 2-го типу та високим серцево-судинним ризиком може мати значні наслідки для клінічного менеджменту, потенційно змінюючи стратегії лікування та покращення довгострокового прогнозу для цих пацієнтів.

Література

1. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):88–98.
2. Ahmad E, Lim S, Lamptey R, Webb DR, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2022;400(10365):1803–20.
3. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024; 403:1027-1050
4. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, Panton UH. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007–2017. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):83.
5. Nauck MA, Wefers J, Meier JJ. Treatment of type 2 diabetes: challenges, hopes, and anticipated successes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525–44.
6. Joseph JJ, Deedwania P, Acharya T, Aguilar D, Bhatt DL, Chyun DA, et al. Comprehensive Management of Cardiovascular Risk factors for adults with type 2 diabetes: a Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2022;145(9):e722–59.
7. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the- art. Mol Metab. 2021;46:101102.
8. Drucker DJ. Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018;27(4):740–56.
9. Heuvelman VD, Van Raalte DH, Smits MM. Cardiovascular effects of glucagon-like peptide 1 receptor agonists: from mechanistic studies in humans to clinical outcomes. Cardiovasc Res. 2020;116(5):916–30.
10. Bethel MA, Patel RA, Merrill P, Lokhnygina Y, Buse JB, Mentz RJ, et al. Cardiovascular outcomes with glucagon- like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(2):105–13.
11. Alfayez OM, Almohammed OA, Alkhezi OS, Almutairi AR, Al Yami MS. Indirect comparison of glucagon like peptide-1 receptor agonists regarding cardiovascular safety and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus: network meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):96.
12. Pulipati VP, Ravi V, Pulipati P. Cardiovascular outcomes with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2020;27(18):1922–30.
13. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71.
14. Wan X, Wang W, Liu J, Tong T. Estimating the sample mean and standard deviation from the sample size, median, range and/or interquartile range. BMC Med Res Methodol. 2014;14:135.
15. Sterne JAC, Savović J, Page MJ, Elbers RG, Blencowe NS, Boutron I, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2019;366:l4898.
16. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendationOwens DR, Monnier L, Hanefeld M. A review of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and their effects on lowering postprandial plasma glucose and cardiovascular outcomes in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2017;19(12):1645–54.s. BMJ. 2008;336(7650):924–6.
17. Gerstein HC, Sattar N, Rosenstock J, Ramasundarahettige C, Pratley R, Lopes RD, et al. Cardiovascular and renal out comes with Efpeglenatide in Type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(10):896–907.
18. Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, Thompson VP, Lokhnygina Y, Buse JB, et al. Effects of once-weekly Exenatide on Cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(13):1228-39.
19. Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;381(9):841–51.
20. Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jodar E, Leiter LA, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834–44.
21. Marso SP, Daniels GH, Frandsen KB, Kristensen P, Mann JFE, Nauck MA, et al. Liraglutide and cardio-vascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311–22.
22. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, Dickstein K, Gerstein HC, Køber LV, et al. Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015;373(23):2247–57.
23. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2024;391(2):109–21.
24. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet (London England). 2019;394(10193):121–30.
25. Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, D’Agostino RB, Granger CB, Jones NP, et al. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (harmony outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10157):1519–29.
26. Owens DR, Monnier L, Hanefeld M. A review of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and their effects on lowering postprandial plasma glucose and cardiovascular outcomes in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2017;19(12):1645–54.
27. Honigberg MC, Chang LS, McGuire DK, Plutzky J, Aroda VR, Vaduganathan M. Use of Glucagon-Like Peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes and Cardiovascular Disease: a review. JAMA Cardiol. 2020;5(10):1182–90.
28. Ussher JR, Drucker DJ. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists: cardiovascular benefits and mechanisms of action. Nat Rev Cardiol. 2023;20(7):463–74.
29. Drucker DJ. The biology of incretin hormones. Cell Metab. 2006;3(3):153–65.
30. Ma X, Liu Z, Ilyas I, Little PJ, Kamato D, Sahebka A, et al. GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs): cardiovascular actions and therapeutic potential. Int J Biol Sci. 2021;17(8):2050–68.
31. Koska J, Sands M, Burciu C, D’Souza KM, Raravikar K, Liu J, et al. Exenatide protects against glucose- and lipid- Induced endothelial dysfunction: evidence for direct Vasodilation Effect of GLP-1 receptor agonists in humans. Diabetes. 2015;64(7):2624–35.
32. WeiR,MaS,WangC,KeJ,YangJ,LiW,etal.Exena- tide exerts direct protective effects on endothelial cells through the AMPK/Akt/eNOS pathway in a GLP-1 receptor-dependent manner. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016;310(11):E947–57.
33. Jha KK, Adhikari R, Tasdighi E, Osuji N, Rajan T, Blaha MJ. Transitioning to GLP-1 RAs and SGLT2 inhibitors as the first choice for managing cardiometabolic risk in type 2 diabetes. Curr Atheroscler Rep. 2022;24(12):925–37.
34. Botana López M, Camafort Babkowski M, Campuzano Ruiz R, Cebrián Cuenca A, Gargallo Fernández M, de Paz D. H, Barriers and strategies to optimize the Use of Glucagon-Like peptide 1 receptor agonists in people with type 2 diabetes and High Cardiovascular Risk or established Cardiovascular Disease: a Delphi Consensus in Spain. Adv Ther. 2024.